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Elisabeth Sparkle (Demi Moore) war einst ein gefeierter Hollywood-Star, doch ihr Glanz verblasst, während sie sich der 50 nähert. Als sie von dem skrupellosen Produzenten Harvey gefeuert wird, scheint ihre Karriere endgültig am Ende. Verzweifelt greift sie nach einem mysteriösen Wundermittel – „The Substance“ –, das verspricht, sie zu einer besseren, jüngeren Version ihrer selbst zu machen. Durch eine bizarre Transformation wird Sue (Margaret Qualley) geboren, eine makellose, ehrgeizige Version von Elisabeth. Doch es gibt eine gefährliche Bedingung: Die beiden müssen sich den Körper teilen – eine Woche Sue, eine Woche Elisabeth. Was als vermeintliche Lösung ihrer Probleme beginnt, entwickelt sich schnell zu einem gnadenlosen Machtkampf zwischen den beiden Identitäten. Eine satirische Abrechnung mit dem Schönheitskult und den grausamen Anforderungen der Showbranche. Ein schonungsloser Film, der nicht nur schockiert, sondern auch tiefgründig über das Streben nach ewiger Jugend reflektiert.

Golden Globes: Bester Film, Beste Hauptdarstellerin, Beste Nebendarstellerin, Best Regie, Bestes Drehbuch